终于有一天，人类向日渐增多的血族和狼族宣战，这两个族群遭到大肆围剿与屠杀，人类取得绝对的优势。塞琳娜（凯特·贝金赛尔 Kate Beckinsale 饰）和约翰也在这场浩劫中遭难，当她再次醒来时，却发现自己被名为抗原研究所的机构囚禁起来，编号实验品1号。她奋力突破了束缚，根据共视的能力在黑暗的都市中寻找实验品2号——约翰。途中她遭遇血族的同伴相助以及狼人的袭击，当她找到被狼人们追逐的实验品2号时却发现，眼前竟是一个从没见过面但有着极为恐怖力量的小女孩——伊薇（英迪娅·埃斯利 India Eisley 饰），而她是血族与狼族的混血儿。在这个陌生的时代，塞琳娜注定继续过着血雨腥风的生活……
故事以美国南北战争结束后的中西部旷野为背景，托马斯·道森（约翰·韦恩 John Wayne 饰）白手起家，在养子马修（蒙哥马利·克利夫特 Montgomery Clift 饰）和帮手格鲁特的协助下，他历时14年的辛苦经营，终于在美国德州的一片大草原上建立起自己的大牧场。因为南方经济萧条，托马斯决定把牧场里超过一万头的牛赶往北方的密苏里州贩卖。他召集人马，充分准备，这群西部牛仔赶着大批牛群，开启了这趟千里之旅。这趟艰难险阻的旅途让牛仔们越发疲倦，也让牧场主托马斯越发固执严厉，逐渐失去人心。终于，马修带头反抗
